Di-(2-ethylhexyl) Phthalate Triggers Proliferation, Migration, Stemness, and Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Endometrial and Endometriotic Epithelial Cells via the Transforming Growth Factor-ß/Smad Signaling Pathway.

Di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is a frequently used plasticizer that may be linked to the development of endometriosis, a common gynecological disorder with a profound impact on quality of life. Despite its prevalence, vital access to treatment has often been hampered by a lack of understanding of its pathogenesis as well as reliable disease models. Recently, epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been suggested to have a significant role in endometriosis pathophysiology. In this study, we found that DEHP treatment enhanced proliferation, migration, and inflammatory responses, along with EMT and stemness induction in human endometrial and endometriotic cells. The selective transforming growth factor-ß (TGF-ß) receptor type 1/2 inhibitor LY2109761 reversed the DEHP-induced cell proliferation and migration enhancement as well as the increased expression of crucial molecules involved in inflammation, EMT, and stemness, indicating that DEHP-triggered phenomena occur via the TGF-ß/Smad signaling pathway. Our study clearly defines the role of DEHP in the etiology and pathophysiological mechanisms of endometriosis and establishes an efficient disease model for endometriosis using a biomimetic 3D cell culture technique. Altogether, our data provide novel etiological and mechanistic insights into the role of DEHP in endometriosis pathogenesis, opening avenues for developing novel preventive and therapeutic strategies for endometriosis.

COVID-19 Tanılı Hastanın Yoğun Bakım Takibinde Dietilheksil Fitalat (DEHP) Íçeren Endotrakeal Tüpe Karşı Gelişen Atipik Allerjik Döküntü

Amaç: PVC endüstride fitalatlar çoğunlukla sert plastiklerin kırılganlığını azaltıp dayanıklı hale getirilmesi için kullanılmaktadır. Íçinde kullanıldıkları ürünün kimyasallarıyla kimyasal bağ oluşturmaz;ısı artışı gibi koşullarda ürünlerden kolaylıkla havaya, suya ve gıdalara geçebilir. Fitalatların bu özellikleri dolayısıyla oluşan sağlık endişeleri sonucunda Şubat 2009’da tüketici güvenliği yasasıyla ABD’de DHEP çocuk oyuncakları ve tüm çocuk bakım ürünlerinde yasaklanmıştır. Bu olgu sunumuyla amaç fitalat içeren entübasyon tüplerine karşı gelişen allerjik reaksiyonu ortaya koyarak insan sağlığı açısından olası tehlikeleri hakkında farkındalık yaratmaktır. Olgu: Seksen yaşında erkek hasta kalça fraktürü nedeniyle opere edildikten sonra COVID-19 pozitif gelen hasta solunum sıkıntısı ile yoğun bakımımıza devredildi;entübe olarak takip edilirken yatışından 1 hafta sonra üst ekstremitede palpe edilemeyen parlak ekimotik alanlar ve alt ekstremitede basmakla solan döküntüler gelişmesi üzerine dermatoloji kliniğine danışılan hastada ilaca bağlı alerjik döküntü düşünülerek antibiyoterapisi değiştirildi;vaskülit paneli ve periferik yayma gönderildi. Enfeksiyon parametreleri düzelince antibiyotikler dahil verilen ilaçların hepsi kesildi. Erüpsiyonları devam eden hastada yabancı maddeye karşı alerjik reaksiyon üzerinde durularak öncelikle iv kataterler değiştirildi, santral venöz katateri ve idrar sondası çıkarıldı. En son fitalat içeren uzun süre hasta ile maruziyeti olan endotrakeal tüp DEHP ve diğer fitalat türevlerini içermeyen bir tüple değiştirildikten 24 saat sonra hastanın dramatik bir şekilde alerjik erüpsiyonları azalarak kayboldu. Sonuç: Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı tarafından fitalatlar grup 2b: Şüpheli kanserojenler olarak kabul edilmiştir. DEHP’nin ana maruziyet kaynaklarının medikal ürünlerden özellikle transfüzyon işlemlerinde, kan torbalarında, diyaliz makinalarında, kateterlerde, ekstra-korporel oksijen transferleri gibi işlemlerde kullanılan bu malzemelerin her işlemde ciddi miktarda vücuda alınması ile bir takım riskler taşıyabileceği ortaya atılmıştır. Medikal ürünlere maruziyetin kısa süreli olduğuna dayandırılarak riskin düşük olduğu belirtilse de özellikle yoğun bakımlarda hasta ile uzun süre maruziyetin sürdüğü çoğu fitalat içeren endotrakeal tüplerin gözden kaçırıldığını düşünüyoruz. Karşılaştığımız olguda olduğu gibi medikal ürünlerin azımsanamayacak çoğunluğunda fitalat maruziyeti söz konusu olmaktadır. Bu medikal ürünlerin hastalarda kullanımı olası yan etkileri konusunda dikkatli olmak gerekmektedir. (Turkish) [ FROM AUTHOR] Copyright of Turkish Journal of Intensive Care is the property of Galenos Yayinevi Tic. LTD. STI and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full . (Copyright applies to all s.)